目的：探讨氢气治疗高尿酸血症的疗效。

方法：采用随机对照双盲研究，将我院年10月至年3月确诊为高血酸血症的患者分为试验组和对照组。记录患者年龄、性别、血压、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、胆固醇、空腹血糖、血尿酸、血肌酐和尿素等实验室检查，自我感觉评定及亚健康状况测评。

试验组：生活方式干预配合富氢水调理，每日三杯；

对照组：生活方式干预配合安慰剂水组，每日三杯。

结果：

共计80人纳入研究，揭盲后，试验组实际参与40例，完成32例，脱失8例（20.00%）；对照组实际参与40例，完成21例，脱失19例（47.50%）；合计53人完成研究。其中，男性52人，女性1人，平均年龄40.66±7.45岁。两组均未出现因为不良反应而退出研究的病例。对照组的脱失率明显高于实验组（χ2=6.，P=0.01）。

实验组的有效率、显效率和总有效率均明显高于对照组。两组在调理前的亚健康评分之间无统计学差异（t=0.，P=0.69），但是调理后出现显著性差异，实验组的评分明显低于对照组（t=2.，P=0.01）。实验组的舒张压、总胆固醇和尿酸水平出现显著性下降，尤其是实验组调理前后尿酸的平均水平下降达66.69μmoL/L（t=3.，P=0.），而对照组前后无明显变化。

结论：氢气对高尿酸血症有一定的治疗作用，同时可改善患者的自我感觉症状。

高尿酸血症可分为原发性以及继发性，合并发生痛风、糖尿病、高甘油三酯血症、代谢综合征、冠心病、肾脏损害等，高尿酸血症是人体原因未明的分子缺陷、嘌呤代谢紊乱，致使血液中尿酸增多引起的一种代谢性疾病。人体内尿酸每日的生成量和排泄量大约是相等，尿酸的三分之一是由食物而来，三分之二是体内自行合成；其三分之一由肠道排出，三分之二从肾脏排泄。临床上纠正高尿酸血症的药物选择少，且副作用大，往往通过饮食控制和改善生活习惯进行调节。

近年来的研究发现氧自由基导致的氧化损害与机体代谢功能障碍形成、加重有密切关系；氢气溶解在水中可选择性中和羟自由基和亚硝酸阴离子，从而产生很好的抗氧化作用；已经有许多研究发现氢气对多种代谢途径可产生影响。富氢水即溶解了氢气的水，国内外的研究表明富氢水对高尿酸患者有一定的调理作用，但缺乏大样本临床对照观察数据。本研究对高尿酸人群进行随机对照双盲研究，旨在证实富氢水对高尿酸血症的调理作用。

1.1研究對象

納入標准:在年10月至年3月之間抽血化驗顯示尿酸超過正常範圍（男性血尿酸高于μmol/L；女性血尿酸高于μmo1/L）；患者自願簽署知情同意書；未服用任何藥物。排除標准：服用降尿酸藥物，合並嚴重的肝腎功能障礙、心血管疾病,或者腫瘤需要常規服藥可能影響尿酸水平者；不願意接受富氢水調理者；未按照研究設計要求完成研究步驟者或者未接受複查者視爲脫失；出現不良反應，不能耐受者視爲退出。

1.2材料

富氫水氫氣濃度1.0-1.5ppm。安慰劑水采用未溶解氫氣的水。

1.3方法

研究對象采用盲法隨機分爲試驗組和對照組。試驗組：生活方式幹預配合富氫水調理，每日三杯；對照組：生活方式幹預配合安慰劑水組，每日三杯。兩組生活方式幹預相同，包括健康教育，督促改變生活方式，比如限酒、低嘌呤飲食、運動等。開始富氫水調理之前一周之內完成基線資料的收集以及相關血液指標的檢測；入組後4周、8周分別進行電話隨訪，記錄飲水情況和不良反應。滿3個月後，在停止用水幹預1周內複測問卷及相關指標。

1.3.1臨床資料收集　詳細記錄受試者的年齡（根據身份證出生日期計算産生）、吸煙嗜好、飲酒嗜好。測量身高、體重，血壓，計算體重指數（BMI=體重/身高2kg/m2）。吸煙定義爲：每日吸煙≥10支，連續1年以上。飲酒習慣分爲：從不飲酒、偶爾飲酒（每周1次，男性一次飲酒，折合酒精量超過30克，女性超過15g）、經常飲酒（每周≥1次）。問卷記錄自我感覺的不適症狀，飲食、睡眠、痛風發作頻次等情況。自我感覺無任何改變或者症狀加重者判定爲無效；自我感覺有一定程度好轉且無不良反應者判定爲有效；自我感覺明顯好轉，痛風發作次數減少，且無任何不良反應者判定爲顯效。

1.3.2血液指標的測定　在研究開始及結束1周內，禁食12h于次日晨空腹采集靜脈血，按照解放軍總醫院臨床檢驗科的質控和檢測標准，檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（Fastingbloodglucose，FBG）、血尿酸（blooduricacid、UA）、血肌酐（serumcreatinine，Cr）和尿素。

1.3.3亞健康狀況測評亞健康狀況測評采用(SHSQ-25)調查問卷，內容包括疲勞症狀、心血管症狀、胃腸道症狀、免疫力症狀和精神症狀等5個維度25個問題，詢問最近3個月內各不適症狀出現的頻率;每個問題按備選答案的遞增(完全沒有，很少有，有，經常有，幾乎總是)分別賦值0～4分，將25個問題的合計得分作爲亞健康狀態評分值。調查對象通過觸屏系統錄入，在經過統一培訓的調查員的指導下完成問卷填寫，然後，計算機根據評分程序自動打分。入組前及研究結束後1周內先後兩次進行亞健康評估。

1.4統計學處理　調查表數據編碼、量化後輸入計算機,用Stata11.0軟件進行統計分析。正態性檢驗采用Kolmogorov-Smirnov方法，分類資料用率來表示，采用獨立樣本t檢驗、χ2檢驗進行分析，以P0.05表示差異有統計學意義。

2.1研究對象的一般臨床資料根據研究設計，納入80人進入研究，27例脫失，0例退出；合計53人完成研究。其中，男性52人，女性1人，平均年齡40.66±7.45歲。年齡分布範圍21～62歲。揭盲後，試驗組實際參與40例，完成32例，脫失8例（20.00%）；對照組實際參與40例，完成21例，脫失19例（47.50%）。兩組的脫失率存在顯著性差異（χ2=6.，P=0.01）。兩組的脫失情況見表1。在第一個月均未出現脫失病例，第二個月脫失增多，第三個月脫失最多。其中，對照組第二個月與第三個月的脫失比例均高于實驗組。脫失的原因主要是感覺無效，不願繼續服用；因工作或者生活場所變更未按時服用試驗用水；失去聯系或者試驗結束後因出差或者出國未能按照要求在1周內複查。兩組均未出現因爲不良反應而退出研究的病例。兩組基線資料的對比見表2。開始調理前，兩組除血尿酸外，其他指標均不存在顯著性差異。

2.2兩組臨床療效的對比兩組的臨床療效結果見表3；實驗組的有效率、顯效率和總有效率均明顯高于對照組。對照組的無效比例顯著高于實驗組（χ2=12.，P=0.）。

2.3兩組亞健康評估結果的對比兩組在調理前的亞健康評分之間無統計學差異（t=0.，P=0.69），但是調理後出現顯著性差異，實驗組的評分明顯低于對照組（t=2.，P=0.01）。實驗組的前後平均差值達到8.16，前後自身對照差異顯著。對照組前後的平均差值僅0.81，前後自身對照無差異。見表5.

2.4兩組調理前後觀察指標的變化情況將基線的指標值與3個月後的複查值進行自身前後對比，可見對照組的各項指標均無顯著變化。但是，實驗組的舒張壓、總膽固醇和尿酸水平出現顯著性下降。見表4.

2.5服用富氫水3個月後，血尿酸與第一次的對比

2.6服用安慰劑3個月後，血尿酸與第一次的對比

3.討論

自年，Ohsawa等于《NatureMedicine》首次指出，吸入2％的氫氣可明顯降低腦缺血再灌注損傷，並提出了氫氣具有選擇性抗氧化作用的觀點。近年來，大量的研究發現氫氣可以通過多種作用方式保護機體，對多種疾病具有顯著的預防和治療作用，被認爲是一種新型的具有生物活性的氣體分子，甚至被稱爲“第四個氣體信號分子”。例如Liu等的研究結果顯示，采用腹腔注射氫鹽水，可明顯使大鼠腦梗死面積減小，水腫減輕，缺血腦區8一羟基脫氧鳥昔、白細胞介素一1β、TNF—α表達量明顯降低。還有研究發現氫分子在減輕體重、減輕胰島素抵抗、控制血糖、改善脂代謝紊亂和控制血壓、預防肝損傷等方面的功效非常明顯。氫作爲一種新型抗氧化劑具有其獨特的優點：首先，氫的還原性比較弱，具有選擇性，只與活性強和毒性強的活性氧反應，不與具有重要信號作用的活性氧反應；其次，氫本身結構簡單，與自由基反應的産物也簡單，例如與羟自由基反應生成水，多余的氫可通過呼吸排除體外，不會有任何殘留，對身體無毒副作用；再者，氫的分子量低，可以通過血腦屏障，也可自由擴散到細胞的任何位置，甚至是細胞核和線粒體；最後，氫的制備容易，價格低廉。因此作爲一種有選擇性、無毒、無殘留、價格便宜的抗氧化物質，使其具有良好的臨床應用前景。然而，氫氣極易擴散，使得難以控制氫氣濃度，不易保存。富氫水是在天然飲用水的基礎上溶入了氫氣，氫氣的濃度處于1.0-1.5ppm。在國外，富氫水已在市場銷售14年未有任何嚴重不良事件報告。

本研究系隨機、安慰劑對照、雙盲臨床研究。由于氫氣無色、無味，對照組的安慰劑水與含氫氣富氫水在包裝上完全相同，基本可以排除心理因素對兩組的影響。盡管兩組最初納入的研究人數是相同的，但是對照組的脫失率明顯高于實驗組。從而，反映出安慰劑水由于缺乏療效而導致依從性差。這從兩組的有效率和顯效率的差異可以得到進一步證實。亞健康是處于疾病與健康之間的一種中間狀態，尚無公認判定標准。大量的研究發現亞健康狀態與氧化應激損傷有關。本研究並不著重亞健康狀態的評價。主要是利用目前國際認可的亞健康狀況調查問卷(SHSQ-25)。該問卷涉及疲勞症狀、心血管症狀、胃腸道症狀、免疫力症狀和精神症狀共25個問題。通過對個體調理前後評判分值的對比，可以比較客觀地反映自我感覺症狀的變化情況。研究結果顯示在基線水平實驗組和對照組的亞健康評估分值是相同的，但經過調理之後，實驗組分值出現顯著性下降，而對照組前後無明顯變化，最終兩組呈現出明顯差異。因此，認爲飲用富氫水3個月確實使受試者的自我感覺症狀出現好轉。

開始調理前，兩組除血尿酸外，其他指標均不存在顯著性差異。兩組調理前尿酸水平存在差異，這可能是與對照組脫失率較高，使得許多高尿酸血症患者的數據沒有納入最終統計有關。在相同生活方式幹預的基礎上，經服用3個月的富氫水之後，實驗組的舒張壓、總膽固醇和尿酸水平出現顯著性下降；而對照組各項指標均無明顯變化。從而提示富氢水可以降壓、降膽固醇、降尿酸。這與實驗組的舒張壓、總膽固醇和尿酸水平出現顯著性下降。實驗組的舒張壓、總膽固醇和尿酸水平出現顯著性下降。早在年。日本學者Ohasawa等報道連續飲用6個月飽和氫氣水能降低機體的氧化應激水平，預防小鼠發生動脈粥樣硬化。但未對其分子機制做深入探討。大量的研究已經證實血壓、血脂和尿酸是動脈粥樣硬化的危險因素。本研究顯示富氫水可以降低血壓、血脂和尿酸，那麽就提示氫氣可能通過影響這些危險因素的水平從而預防動脈粥樣硬化。

本研究的局限性在于是單中心研究，樣本量偏少，研究時間較短。主動幹預尿酸水平尚未被廣泛接受。對于這種非剛性需求的研究，納入人群比較困難，且依從性差。富氫水産生效果需要較長的時間，加之，安慰劑水缺乏療效，所以導致脫失率比較高，對照組偏少。盡管如此，經過3個月的調理，富氫水組仍顯示出較好的臨床改善和降尿酸效果，且對血壓、血脂也可産生影響,非常值得進一步研究。另外,服用富氫水也爲改善亞健康狀態提供了一條新的途徑。