会议报道

“全国儿科遗传代谢内分泌疾病诊疗新进展学习班暨高峰论坛”进入第二天了，今天的内容依然精彩哦~

矮小症遗传基础：?

生长激素信号通路缺陷

及其研究进展

VivianHwa教授

医院

医院的VivianHwa教授给大家带来了生长激素信号通路缺陷的最新研究进展。VivianHwa教授首先提到IGF-1对人出生前和出生后的生长起关键作用，IGF-1基因纯合突变可导致宫内生长受限、严重的出生后生长落后、小头畸形、智能缺陷及感音神经性耳聋等疾病。IGF-1的生成在宫内可能依赖于胰岛素和营养，出生后则呈GH依赖性。接着VivianHwa教授从影响IGF-1生成、影响IGF-1作用、影响细胞基本作用3个方面介绍了相关的基因缺陷，包括GHR基因、STAT5B基因、PAPPA2基因、IGF1R基因与ACAN基因。GHR基因突变是GHI、IGF缺乏和严重矮身材最常见的分子原因，GHR表达和功能缺陷的严重程度与IGF-1缺乏和生长落后的严重程度相关，多数突变呈常染色体隐性遗传，位于胞外区域。STAT5B基因对由GH诱导的IGF-1的调节起关键作用，突变患者临床上除严重生长落后、GH不敏感、IGF-1缺乏等表现外，还会出现免疫缺陷与肺纤维化，但因患者分散在内分泌、免疫、呼吸科门诊，患病率可能被低估。PAPPA2缺乏是GHI的一种新的分子机制，临床特征为：轻度进行性生长落后；显著升高的总血清IGF-1、IGFBP-3和IGFBP-5；游离IGF-1低于正常水平；其他可变性临床表现，如小于胎龄儿、轻微小脑畸形、薄长骨等。罕见IGF1R基因纯合突变的临场表现较IGF1R缺乏更严重，可有胰岛素不敏感、2型糖尿病，并可伴发新生儿心脏畸形亚型。ACAN缺乏的临床特征为：骨龄超前常见（1~4岁）；轻度匀称型身材矮小；无软骨发育不全的明显指征；常见早发骨关节炎和退行性椎间盘病变等并发症。

LAGH研发现状与临床研究LAGH研发现状与临床研究LAGH研发现状与临床研究?

罗小平教授

华中科技大学同医院

华中科技大学同医院的罗小平教授从传统的每日给药1次GH的局限性出发，介绍了长效生长激素的研发背景。罗教授提到理想的长效生长激素应该具备以下特点：①理想的注射时间间隔；②疗效非劣于每日一次的GH治疗；③安全性与每日一次GH相当，IGF-1水平升高与每日一次GH相当；④费用与每日一次GH相当。接着，罗教授对国内外在研的多种长效生长激素所采取技术及研发现状进行了详细介绍，包括缓释技术、蛋白融合技术、前药技术及PEG修饰技术等。缓释技术：NutropinDepot采用PLGA制备的GH缓释微球技术，年在美国上市治疗儿童GHD，年因商业原因退市；LB采用GH混合透明质酸钠并分散在中链甘油三酯油基中的缓释微球技术，已在韩国上市治疗儿童GHD。蛋白融合技术：VRS-采用XTEN的专利技术；Albutropin采用GH的N端与白蛋白融合的技术，但由于抗体的产生，已终止临床研究；MOD-采用的是GH融合CTP技术；HMA采用将GHN端与糖基化IgG4Fc段同型二聚体融合的技术，目前正在进行成人GHD的2期临床研究；GX-H9采用杂交的非溶细胞性免疫球蛋白IgD和IgG4的Fc段与GH融合；ProFuseGH采用GH与GH结合蛋白（GHBP）融合的技术，现处于临床前研发阶段。前药技术：ACP-采用PEG化的GH与TransCon载体结合的技术；NNC-采用GH与白蛋白可逆结合的技术。此外罗教授还对国内长效生长激素的研究进行了详细介绍。最后罗教授提到未来的研究方向还需研究和采用能更好评价受试者依从性的方法，并评估其长期疗效、成本-效益比、疾病负担、生活质量及安全性等。

中国儿童矮小症的遗传病因分析?

YipingShen教授

美国哈佛医院?

美国哈佛医院的YipingShen教授带来了中国儿童矮小症的遗传病因分析新进展。YipingShen教授指出矮小常常是染色体失衡的一个症状，而全外测序是揭示儿童矮小遗传病因的有效检测手段。YipingShen教授对《基于二代测序的中国儿童矮小症的分子诊断研究》的研究设计、受试者入排标准、临床信息进行了详细的介绍，并分享了第一阶段的部分研究结果：共诊断出伴多发畸形/智力障碍的矮小患者60例，诊断率48.3%；ISS/GHD例，诊断率14.1%。目前矮小致病基因的异质性较大，共有55个相关基因。接着YipingShen教授结合文献与临床病例对多个病理性矮身材相关基因进行了详细介绍。在矮小相关的遗传性疾病中，YipingShen教授简要介绍了先天性甲低、口面指综合征OFD1及先天性肾上腺增生的临床与遗传特征，并对rhGH治疗的疗效进行了总结。最后YipingShen教授对矮小患者的分子诊断策略进行了详细介绍。

CAH的临床和实验室问题探讨????

顾学范教授上海交通大医院

上海交通大医院的顾学范教授对CAH的临床和实验室问题进行了深入探讨。顾教授首先对CAH的病因、病理生理、临床表现与分型、实验室检查特征等进行了系统介绍。接着，顾教授结合临床病例对“17-OHP是诊断CAH的主要指标”、“疾病的早期诊断甚至无症状的诊断”、“DNA测序能检出21羟化酶缺乏症致病基因Cyp21A2全部基因突变吗？”、“如何进行CAH的诊断和鉴别诊断”、“CAH的治疗和监测问题”等5个问题进行了深入探讨，对CAH的临床特征、新生儿筛查、分子诊断、诊断与鉴别诊断、治疗与监测等进行了详细介绍。最后顾教授总结道：17-OHP是诊断CAH的主要指标；CAH的新生儿筛查在国内逐渐开展，儿科医师需适应对无症状患者的诊断与早期治疗，而改善生长发育的预后则需要精准治疗；目前尚无单个实验参数或临床指标能用于评价氢化可的松剂量的精准度；实验室检查应在早晨空腹未服药8时左右抽血为好；需要







































常见的白癜风发病原因
北京最好白癜风医院怎么去


转载请注明:http://www.aodkq.com//mjccjc/10462.html