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?痛风特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病,可并发肾脏病变,重者可出现关节破坏、肾功能受损。随着血尿酸水平的增高,痛风的患病率也逐渐升高,但是大多数高尿酸血症并不发展为痛风,只有尿酸盐结晶在机体组织中沉积造成损害才出现痛风。
(图源:网络)海鲜、啤酒属于高嘌呤食品来源药物治疗是最常规手段!药物选择方面也要结合临床实际,个体化,精准化。(1)碱化尿液
当尿pH6.0以下时,需碱化尿液。尿pH6.2~6.9有利于尿酸盐结晶溶解和从尿液排出,但尿pH>7.0易形成草酸钙及其他类结石。因此碱化尿液过程中要检测尿pH。
常用药物:碳酸氢钠
用法用量:口服碳酸氢钠(小苏打):每次1g,每日3次。由于本品在胃中产生二氧化碳,可增加胃内压,并可引起嗳气和继发性胃酸分泌增加,长期大量服用可引起碱血症,并因钠负荷增加诱发充血性心力衰竭和水肿。晨尿酸性时,晚上加服乙酰唑胺mg,以增加尿酸溶解度,避免结石形成。
(2)抑制尿酸合成的药物——黄嘌呤氧化酶抑制剂(XIO)
包括别嘌呤醇及非布索坦。别嘌呤醇及其代谢产物氧嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性(后者能使次黄嘌呤转为黄嘌呤,再使黄嘌呤转变成尿酸),使尿酸生成减少。
?别嘌呤醇:适应证:①慢性原发性或继发性痛风的治疗,控制急性痛风发作时,须同时应用秋水仙碱或其他消炎药,尤其是在治疗开始的几个月内;②用于治疗伴有或不伴有痛风症状的尿酸性肾病;③用于反复发作性尿酸结石患者;④用于预防白血病、淋巴瘤或其他肿瘤在化疗或放疗后继发的组织内尿酸盐沉积、肾结石等。
用法及用量:①小剂量起始,逐渐加量。初始剂量每次50mg,每日2~3次。小剂量起始可以减少早期治疗开始时的烧灼感,也可以规避严重的别嘌呤醇相关的超敏反应。2~3周后增至每日~mg,分2~3次服用;严重痛风者每日可用至mg。维持量成人每次~mg,每日2~3次。②肾功能下降时,如Ccr<60ml/min,别嘌呤醇应减量,推荐剂量为50~mg/d,Ccr<15ml/min禁用。儿童治疗继发性HUA常用量:6岁以内每次50mg,每日1~3次;6~10岁,每次mg,每日1~3次。剂量可酌情调整。同样需要多饮水,碱化尿液。
注意事项:别嘌呤醇的严重不良反应与所用剂量相关,当使用最小有效剂量能够使血尿酸达标时,尽量不增加剂量。
?非布索坦:9FDA批准的一种治疗高尿酸血症的痛风药物,为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂。该药的服用剂量为40mg或80mg,每日一次。
(图源:网络)药物治疗最有效
(3)增加尿酸排泄的药物抑制尿酸盐在肾小管的主动再吸收,增加尿酸盐的排泄,从而降低血中尿酸盐的浓度,可缓解或防止尿酸盐结晶的生成,减少关节的损伤,亦可促进已形成的尿酸盐结晶的溶解。
代表药物为苯溴马隆、丙磺舒。
在使用这类药物时要注意多饮水和使用碱化尿液的药物。此外,在使用此类药物之前要测定尿尿酸的排出量,如果患者的24h尿尿酸的排出量已经增加(>3.54mmol)或有泌尿系结石则禁用此类药物,在溃疡病或肾功能不全者慎用。
?苯溴马隆:适应用于原发性和继发性高尿酸血症,痛风性关节炎间歇期及痛风结节肿等。长期使用对肾脏没有显著影响,可用于Ccr>20ml/min的肾功能不全患者。对于Ccr>60ml/min的成人无需减量,每日50~mg。通常情况下服用苯溴马隆6~8天血尿酸明显下降,降血尿酸强度及达标率强于别嘌呤醇,坚持服用可维持体内血尿酸水平达到目标值。长期治疗1年以上(平均13.5个月)可以有效溶解痛风石。
「该药与降压、降糖和调脂药物联合使用没有药物相互影响」
用法及用量:成人开始剂量为每次口服50mg,每日一次,早餐后服用。用药1~3周检查血尿酸浓度,在后续治疗中,成人及14岁以上患者每日50~mg。
注意事项:治疗期间需大量饮水以增加尿量(治疗初期饮水量不得少于~0ml),以促进尿酸排泄,避免排泄尿酸过多而在泌尿系统形成结石。在开始用药的前2周可酌情给予碳酸氢钠或枸橼酸合剂,使患者尿液的pH调节在6.2~6.9之间。定期测量尿液的酸碱度。
?丙磺舒:适用于痛风。
用法及用量:成人一次0.25g,每日2次,一周后可增至一次0.5g,每日2次。根据临床表现及血和尿尿酸水平调整药物用量,原则上以最小有效量维持。
注意事项:不宜与水杨酸类药、阿司匹林、依他尼酸、氢氯噻嗪、保泰松、吲哚美辛及口服降糖药同服。服用本品时应保持摄入足量水分(每日0ml左右),防止形成肾结石,必要时同时服用碱化尿液的药物。定期检测血和尿pH值、肝肾功能及血尿酸和尿尿酸等。
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(4)尿酸酶(uricase)
尿酸酶可催化尿酸氧化为更易溶解的尿囊素,从而降低血尿酸水平。生物合成的尿酸氧化酶主要有:①重组黄曲霉菌尿酸氧化酶(Rasburicase),又名拉布立酶,粉针剂,目前适用于化疗引起的高尿酸血症患者;②聚乙二醇化重组尿酸氧化酶(PEG-uricase),静脉注射使用。二者均有快速、强力降低血尿酸的疗效,主要用于重度高尿酸血症、难治性痛风,特别是肿瘤溶解综合征患者;③培戈洛酶(Pegloticase),一种聚乙二醇化尿酸特异性酶,已在美国和欧洲上市,用于降尿酸及减少尿酸盐结晶的沉积,在欧洲获得治疗残疾的痛风石性痛风患者。目前在中国尚未上市。
(5)联合治疗
如果单药治疗不能使血尿酸控制达标,则可以考虑联合治疗。即XOI与促尿酸排泄的药物联合,同时其他排尿酸药物也可以作为合理补充(在适应证下应用),如氯沙坦、非诺贝特等。氯沙坦、非诺贝特可以辅助降低痛风患者的尿酸水平。高血压患者伴血尿酸增高,选用氯沙坦抗高血压的同时,亦能降低血尿酸;另外,氯沙坦治疗合并血尿酸升高的慢性心功不全患者可使血尿酸下降。非诺贝特可作为治疗高甘油三酯血症伴高尿酸血症的首选。如果仍不能达标,还可以联合培戈洛酶。
降尿酸药应持续使用
「研究证实,持续降尿酸治疗比间断服用者更能有效控制痛风发作」,在血尿酸达标后应持续使用,定期监测。
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▲!!接受药物治疗的病人,一定要遵医嘱用药。不可自行换药、增减药量,甚至停药,以免影响药物治疗效果、耽误病情。而且不正规服药或者服药时机不对,还容易造成关节炎反复发作,以及不断加重。服药期间应定期复查血生化,肝肾功能。
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文\医院
图编\布泽大师
编辑、主审\谢星星
校对\静心小院
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