引

言

痛风由于与高嘌呤食物及饮酒有关，在古代只有生活富足的人才会患有此病，因此曾被称为“王之疾病”。而现代随着社会进步人们的饮食结构发生了较大变化，如今痛风已经成为越来越普遍的一种疾病。其主要病因高尿酸血症也成为既高血压、高血脂和高血糖之后的第四高，其对人类健康的危害性不言而喻。目前该领域治疗药物相对较少，且非伤肝就伤肾，经典药物别嘌醇存在较为严重的超敏反应，这些副作用极大的限制了降尿酸药物的应用。因此该领域亟待机制明确，副作用小的优秀药物出现，而目前全球研发管线中最活跃的仍属URAT1抑制剂，在机制上没有新的突破，至于能否堪此大任，任重道远，需要时间检验！

一、概念及流行病学趋势

1、痛风（Gout）

痛风是嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少而致的血尿酸水平升高，当血尿酸浓度过高时，单钠尿酸盐晶体就会在关节、软骨和肾脏等部位沉积导致一系列的代谢性疾病。因此，尿酸排泄减少或生成增多所致的高尿酸血症是痛风的主要病因。

2、高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）

提到痛风，不得不提高尿酸血症，国际上将高尿酸血症的定义为正常嘌呤饮食下，非同日两次空腹血尿酸水平男性μmol/L，女性μmol/L。然《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识，》认为，尿酸盐在血液中的饱和浓度为μmoL/L，这个是不分性别的，超过这个值可引起尿酸盐结晶析出，在关节腔和其他组织中沉积。所以，该共识里将血尿酸水平μmol/L（7mg/dl）定义为HUA。

3、尿酸的来源和排泄

高尿酸血症是痛风的主要病因，尿酸是嘌呤代谢的最终产物。

肝脏是尿酸形成的重要器官，肾脏是尿酸排泄的重要器官。人体内80%的尿酸是内源性的，由体内分解的嘌呤化合物在肝脏中产生，20%的是外源性的，由体外食物摄取补充，这样每天产生mg，进入尿酸池，然后约2/3尿酸通过肾脏排泄，其余由消化道排泄。

正常的情况下，体内尿酸产生和排泄保持平衡，当尿酸生成过多和/或排泄减少就会导致HUA。因此治疗药物的研究开发也是基于此思路抑制尿酸生成和促进尿酸排泄。

4、流行病学趋势

随着社会经济的发展，人们生活方式以及饮食结构已经发生了很大的改变，最新的流行病学调研数据为滕卫平教授的研究团队通过汇总44项研究数据，涉及中国大陆16个省，超过15万人群，提出中国大陆地区HUA的总体患病率为13.3%，已经成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。

痛风的患病率在1%~3%，呈逐年上升趋势。目前HUA及痛风的患病率均随年龄增长而增高，男性高于女性，城市高于农村，沿海高于内陆。高尿酸血症对人体的危害是巨大的，血尿酸升高除可引起痛风之外，还与肾脏、内分泌代谢、心脑血管等系统疾病的发生和发展有关。因此越来越多的人们开始

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